血源诅咒的剧情背景设定在英国维多利亚女王在位统治的时代，反映了当时的社会风貌和建筑风格。游戏通过引入克苏鲁神话的元素，构建了一个充满神秘和未知的世界，其中人类的探索和知识被视为潜在的危险。

剧情主要围绕“血疗”这一主题展开，讲述了一个古老城市雅南周边发生的故事。雅南以“血疗”传统而闻名，血液来源于苏美鲁遗迹中发现的古神祇。古神通过血液影响人们的思维，导致他们兽化，进而引发了一系列与古神的对抗和探索。

游戏中的主角是一名异乡猎人，接受血疗后来到雅南，完成了被赋予的使命，即终结梦魇。在此过程中，主角与古神祇的对抗和探索，以及梦境与现实之间的界限模糊不清，构成了游戏的核心剧情。

结局方面，游戏提供了多种结局路径，包括与月神对抗、成为上位者的代理人或通过力量与智慧对抗月神的计划。每种结局都反映了游戏主题——对未知世界的探索可能导致灾难性的后果。

此外，游戏中的角色发展和剧情分支丰富，如猎人的不同派系、梦境的多样性以及与古神祇的复杂关系等，都为剧情增添了层次和深度。